五个性格各异的女孩组成了一个史上最有爱的无敌“铁蜜”队。兰依依的怂男老公因欠巨额债务莫名失踪，四个姐妹为帮助兰依依寻夫偿债，经历了一系列令人啼笑皆非的乌龙事件。她们一行五人上演着京城古惑仔式“兄弟”情义。

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明朝嘉靖年间，户部侍郎杨继康（董柯娣饰）因不满朝内奸臣严嵩专权，借口年事已高，欲告老还乡。在他六十寿辰之际，众女儿及夫婿前来拜寿，并争相提出养老送终。三女杨三春（何英饰）携夫婿邹应龙（方雪雯饰）前来拜寿，因礼薄遭娘家人冷遇。二姐（吴海丽饰）持宠欺凌妹妹和妹夫，并唆使杨夫人（徐爱武饰）将三春和应龙逐出杨府。因受族弟诛连，杨继康全家被逐出京城。二姐见家父落魄，拒绝抚养，昔日同窗摄奸臣淫威，也不敢收留杨继康夫妇，致二老和婢女翠云（何赛飞饰）流落街头。绝境中，三女杨三春念人伦，将二老接回家奉养。三女婿邹应龙设计斗倒严嵩，杨家冤案昭雪......