电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。

开场是一个赌局。对赌双方是解珍、解宝兄弟和当地大佬毛仲义。其实，憨头憨脑的哥哥解珍只是压脚助阵，狡猾嗜赌的弟弟解宝才是主角。解宝以一块上好的和田玉作赌注，这孤注一掷却输赢未卜……开场很简短，故事到此转入过去进行时。顾大嫂正让解珍等人痛打老和。顾大嫂开赌局兼放高利贷，解珍给她看场子。过路客老和赌光了盘缠，本想赖账，捱不过痛打，从身上摸出一块玉来，号称是珍稀的和田玉。顾大嫂半信半疑，暂且把玉收了，限令老和天黑之前拿钱来赎。