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道格（贾斯汀•巴萨JustinBartha饰）即将与女友结婚。婚礼前两天，道格与朋友菲尔（布莱德利•库珀BradleyCooper饰）、西德（艾德•赫尔姆斯EdHelms饰）和阿兰（扎克•加利费安纳基斯ZachGalifianakis饰）从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯为道格举办婚前单身派对，入住凯撒宫豪华套房。一晚过后，三人发现道格失踪，浴室里出现一只老虎，衣橱中多了一个婴儿，西德缺了一颗牙，窗外塔尖上插着席梦思床垫，菲尔戴着医院手环，西德口袋里有一张800美金收据，而他们的车也不知为何变成了警车。三人惊慌失措，完全无法记起昨晚发生过什么，却必须在24小时之内迅速解决谜团找到道格返回洛杉矶……

《宿醉2》由原班人马打造，延续上集的搞笑风格。上集中经历了情感纠葛的Stu（艾德赫尔·姆斯EdHelms饰）这集中新婚，众好友Phil（布莱德利·库珀BradleyCooper饰）、Alan（扎克·加利费安纳基斯ZachGalifianakis饰）和Doug（贾斯汀·巴萨JustinBartha饰）前去泰国参加他的婚礼。不料宿醉事件又发生了，一帮兄弟醒来后发现身在曼谷，并且新娘的弟弟（李淳饰）神秘失踪，亚洲黑帮“周先生”（肯·郑KenJeong饰）突然出现，于是一场疯狂冒险在异国又卷土重来！

本片讲述身为大学生的男女主人公在一次聚会中偶然相遇，在酒精麻醉下一夜温情后，男女主人公如何直面人生，一集各自有关成长，如何面对双方父母，如何规划自己人生的思考和斗争，上演了一幕又一幕感人的爱情画面。