东汉末年，世道离乱。作为当权太监的孙子，曹操（赵立新饰）自幼过着养尊处优的生活，却也亲眼目睹了党人和阉竖之间血腥残酷的厮杀。成年之后，曹操和夏侯兄弟游行乡里，进而结识了“四世三公”的袁家公子袁绍（孙洪涛饰）和袁术。经朝廷官员举荐，曹操被任命为洛阳北部尉，他不偏不倚，令行禁止，刚强冷酷的作风极大地震慑了阉党的气焰，也让他的声名在颓朽的庙堂之上广为传播。皇宫内院相杀不断，朝廷之外黄巾迭起。生处乱世之中，曹操投笔从戎，与袁绍、刘备等豪杰英雄共同开启了三国百年大戏的帷幕……

建安五年(公元200年)，曹操与袁绍准备决战于官渡时，突然头痛发作，神医华陀仅为曹操扎了一针便治好了他的病。曹操想将华陀留于军中为自己治病，华陀却想用医术造福于天下疾苦百姓，并研制出麻药，退辞离开。后曹操又发出委任状，使华陀不得不随军任职。华陀偶然发现曹操四子曹冲患有致命隐疾，便写下治疗的药方给曹丕，但曹丕为争权位，将药方烧了。华陀接到妻子云卿讲述发现麻药线索的信，告假连夜返家。但当华陀努力寻找麻药时，爱子沸儿因误服野果中毒身亡，华陀夫妇悲痛万分，将研制成的麻药命名为“麻沸散”。曹操派人将华陀强行押回军营，又因他晚到而将他关入牢房。后曹操为防止华陀奉诏入宫为伏后治病，命人监斩华陀。华陀愤而烧毁刚刚写就的医术“麻沸散”并预言曹操将自食其果。后曹冲隐疾突发，曹操欲收回斩华陀的命令却为时已晚。曹操痛悔不已。

东汉末年，曹操位居丞相，一人之下，万人之上，挟天子以令诸侯，平袁术、灭袁绍，东征西讨，意图统一天下。无奈事与愿违，赤壁之战曹军溃败。事隔多年，曹操受封魏王，刘备自立汉中王，孙权亦在东吴称王，三国鼎立，混战不休。

爱江山更爱美人，赤壁战败，曹操不顾性命堪忧一心要见大乔，与此同时，以周瑜诸葛亮为首的孙刘势力针对曹操展开了博弈。当大乔对丞相萌生爱意，当小乔徘徊在亲情与爱情之间，当孙刘联盟时有波澜，当赤壁之后风云再起，当英雄美人儿女情长，天下分合，大势究竟如何？