犬神制药创始人犬神佐兵卫（三国连太郎饰）一生不曾娶妻，却有三个女儿松子（高峰三枝子饰）、竹子（三条美纪饰）、梅子（草笛光子饰），另收养恩人野野宫大式孙女珠世（岛田阳子饰）为义女。犬神生前留有遗书，规定三女只能继承遗产极少部分，多数遗产由珠世获得，然珠世需同犬神三个孙子中的一个婚配方可继承。犬神家顾问律师嗅到遗产之争背后的血腥气息，从东京请来名侦探金田一耕助（石坂浩二）协助调查。

故事围绕着高中女生犬神八千代（上坂堇配音），与猫山铃（东山奈央配音）之间的百合关系展开。虽然名字里带个“犬”字，八千代实际上十分喜欢猫咪，是个“犬似的猫派”；而性格像猫一样容易害羞的傲娇少女猫山同学，却意外地喜欢狗狗，是“猫似的犬派”。在共同好友柊木秋（大坪由佳配音）的撮合下，爱猫咪的犬神同学和爱狗狗的猫山同学开始了欢乐的百合生活，而不擅长应付动物的柊木秋就成为了她们之间的吐槽担当。本动画改编自日本漫画家kuzushiro创作的百合四格漫画。

昭和22年，那须湖畔的一代富豪犬神佐兵卫（里见浩太朗饰）留下巨额遗产离开人世。遗产的分配方式，要等佐兵卫的长女松子（黑木瞳饰）的独生儿子犬神佐清（贺来贤人饰）从战场回来后才能公开。犬神一家等待着佐清的归来，佐兵卫的三个不同侧室所生的三个女儿，以及女婿、各自的独生子，也为了争夺遗产站在了彼此的对立面上。　　几个月后，侦探金田一耕助（加藤成亮饰）收到了在古馆律师事务所工作的若林律师（少路勇介饰）的信，称犬神家将发生血案，希望他能来阻止。金田一抵达那须的旅店，从湖畔远望犬神家的豪宅时，发现犬神家的养女珠世（高梨临饰）所乘坐的小船即将沉没，金田一前去救援但自顾不暇，这时犬神家的男仆猿藏（大仓孝二饰）将珠世救下。小船被人动过手脚，这已经是珠世第三次被人想要谋杀了。金田一返回旅店，发现若林律师已经被毒杀。金田一认为若林律师可能是被犬神家的人收买、偷看了在古馆律师事务所保管的佐兵卫的遗书。受到古馆律师（小野武彦饰）所托，金田一将出席犬神家的遗产继承会议。　　在缅甸战场受伤毁容的佐清，戴着橡胶面具回到了犬神家。佐兵卫的遗书即将在金田一的见证下由古馆律师公开……